Descubren cómo las mutaciones genéticas alteran el hierro en la enfermedad de Párkinson
Gainesville, Estados Unidos | 4 de septiembre de 2026
Un nuevo estudio con células madre ha esclarecido la relación entre la acumulación anormal de hierro en el cerebro y la enfermedad de Párkinson. Los resultados, publicados en la revista Molecular Neurodegeneration, muestran que las mutaciones en el gen LRRK2 —la causa genética más frecuente de Párkinson de inicio tardío— provocan un mal manejo del hierro en las células cerebrales.
La investigación, dirigida por Matthew J. LaVoie, Ph.D., y Adam Mamais, Ph.D., del McKnight Brain Institute de la Universidad de Florida (Estados Unidos), analizó depósitos de hierro en células madre humanas modificadas para llevar la mutación LRRK2 y en células derivadas de pacientes con Párkinson.
“Lo que descubrimos es que las mutaciones en el gen LRRK2 cambian directamente la forma en que las células manejan el hierro”, explicó LaVoie, director del Centro de Investigación Traslacional en Enfermedades Neurodegenerativas de la UF.
El estudio reveló una relación de doble dirección entre la acumulación de hierro y la expresión de RAB8a, una proteína regulada por el gen LRRK2. Este hallazgo conecta por primera vez de forma genética y mecánica el hierro que se observa en pacientes con Párkinson y lo que ocurre en células estudiadas en el laboratorio.
La acumulación de hierro es un rasgo conocido de la enfermedad de Párkinson espontánea (no genética) y se asocia con la gravedad de los síntomas motores, como rigidez, lentitud y problemas de equilibrio. Sin embargo, hasta ahora no se comprendía bien el mecanismo subyacente.
“Durante mucho tiempo hemos visto una correlación en pacientes vivos entre la deposición de hierro en regiones afectadas del cerebro y la enfermedad de Párkinson, pero no podíamos entenderla”, dijo Mamais, profesor adjunto de neurología. “Lo que muestra nuestro trabajo es que la enfermedad de Párkinson va más allá de la agregación de proteínas. Vemos que las mutaciones en el tipo genético más común de Párkinson de inicio tardío causan un mal manejo del hierro en diferentes células cerebrales”.
En conjunto, entre el 10% y el 15% de los casos de Párkinson se consideran familiares, es decir, ligados a una causa genética directa. El gen LRRK2 es el más implicado en estas formas hereditarias.
Además, los resultados sugieren que MLi-2, un inhibidor de LRRK2 similar a fármacos experimentales en ensayos clínicos para Párkinson, reduce estos niveles elevados de hierro. “Lo que hemos descubierto es un mecanismo por el cual el hierro se desregula, y este problema se corrige con inhibidores de LRRK2, que están en desarrollo clínico para el tratamiento de la enfermedad de Párkinson”, afirmó LaVoie.
El estudio también encontró que la desregulación del hierro conduce a estrés oxidativo, un estado en el que hay demasiadas moléculas dañinas e inestables (radicales libres) y no suficientes antioxidantes. Desde hace tiempo se sabe que el estrés oxidativo crónico puede influir en el desarrollo de la enfermedad.
Este trabajo abre la puerta a nuevas dianas terapéuticas y refuerza el interés por los inhibidores de LRRK2 como posible tratamiento modificador de la enfermedad de Párkinson.
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